企业邮箱
企业OA糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)
糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)是最常见的慢性代谢性疾病之一，也是目前全世界发病率和死亡率最高的5种疾病之一。由于机体长期的高血糖状态，导致机体各种组织的病理改变，特别是对眼、肾、心脏、血管、神经的长期慢性损害，导致其最终的功能障碍[1-2]。
图1 易患糖尿病人群
糖尿病分类
糖尿病分为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病两种类型，Ⅰ型糖尿病主要由于胰岛B细胞破坏，胰岛素绝对缺乏导致；Ⅱ型糖尿病主要是从以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足到胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗。
表1 Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病的区别
Ⅰ型DM只有注射胰岛素才可控制高血糖，服用降糖药一般无效。Ⅱ型DM通过合理的饮食控制和适当的口服降糖药治疗，便可获得一定的效果。
图
图2 Ⅰ型糖尿病与Ⅱ型糖尿病的治疗区别
Ⅰ型DM只有注射胰岛素才可控制高血糖，服用降糖药一般无效。Ⅱ型DM通过合理的饮食控制和适当的口服降糖药治疗，便可获得一定的效果。
现有降糖药物无论是口服还是注射都只能减缓疾病大发展进程并不能治愈，且多数药物对患者血糖控制达标率不足40%，糖尿病药物研发仍然任重道远。动物实验在新药的评价和筛选过程中有着十分重要的作用。
动物模型研究
目前由于糖尿病发病机制较明确，所以有很多成熟的动物疾病模型可以用于药效研究。主要分为诱发性和自发性两种。
动物模型制备方法
诱发型：
Ⅰ型DM模型(胰岛素依赖型糖尿病)：链脲佐菌素(STZ)通过自由基损伤β细胞，导致胰岛素合成减少，引发糖尿病。一次性大剂量注射STZ(大鼠60-80mg/kg，iv或ip，小鼠100-200mg/kg，iv或ip，临用前溶于0.1mol/L柠檬酸缓冲液中)可致β细胞坏死而无胰岛炎，制成无炎性Ⅰ型DM模型。
特点：一次成模，血糖升高效果一直非常稳定，维持到实验结束，而且在实验过程中出现明显高血糖损害症状，如眼部损害(眼底出血、失明)，坏尾及死亡等。常用于治疗Ⅰ型糖尿病药物的评价[2]。
图3 STZ诱导Ⅰ型DM造模流程
Ⅱ型DM模型(非胰岛素依赖型糖尿病)：8周龄的SD大鼠高热量饲喂2个月后给予小剂量的STZ(15 mg/kg，iv)可建立外周胰岛素抵抗和胰岛功能轻度受损的糖尿病动物模型，与人Ⅱ型糖尿病的发生、发展过程相似，且STZ用量小，减少了对其他组织的损害。
特点：该方法是生理改变最接近于人类Ⅱ型糖尿病的动物模型，常用于治疗Ⅱ型糖尿病药物的评价。
图4 HFD+小剂量STZ诱导Ⅱ型DM造模流程
自发型：
Ⅰ型DM模型(胰岛素依赖型糖尿病)：BB大鼠、LETL大鼠、NOD小鼠。该类模型目前使用较少。
Ⅱ型DM模型(非胰岛素依赖型糖尿病)：基因编辑ob/ob小鼠和 db/db小鼠、ZDF大鼠、GK大鼠，目前使用较多的是dbdb和obob小鼠[2-5]。
表2 dbdb与obob 小鼠Ⅱ型DM的区别
陕西麦科奥特科技有限公司已在代谢疾病领域深耕多年，其在研项目（以下简称：Compound X）临床拟用于治疗DM，前期研究发现Compound X有显著的降糖作用，且无低血糖风险的发生，期待该项目在DM领域绽放异彩，从而满足未被满足的临床需求。
参考资料
[1]中华医学会糖尿病学分会. 中国 2 型糖尿病防治指南 (2017 版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2018.10 (1):4-67.
[2]崔淼,朱春江,刘向荣.糖尿病动物模型构建的研究进展[J].中国实验诊断学,2023,27(02):227-230.
[3]罗文婷,唐诗韵,肖湘等.糖尿病肾病动物模型的研究进展[J].成都医学院学报,2023,18(05):650-657.
[4]周聪,代丽丽.糖尿病性视网膜病与心血管风险的研究进展[J].心血管康复医学杂志,2023,32(05):520-523.
[5]顾嘉琪,覃骊兰,许强.2型糖尿病病证结合动物模型研究进展[J/OL].中药药理与临床:1-12[2023-10-30].
注：本文部分图片来源于网络